TIGIT單克隆抗體被“退貨”，君實生物回應

　　中新經緯1月11日電 (王玉玲)10日晚間，君實生物公告稱，合作伙伴Coherus不再享有JS006(TIGIT單克隆抗體項目)的許可權利。君實生物重新獲得開發、生產和商業化該產品的全部全球權利。

　　11日上午，君實生物相關工作人員回應中新經緯稱，Coherus在2023年收購臨床階段腫瘤免疫公司Surface Oncology后，宣布對其產品管線進行優先級整理，將資源分配給管線中最有前景和/或最具競爭力的候選產品。Coherus認為終止TIGIT項目的合作符合其最大利益。

　　對于上述類似的合作終止，業內常稱為“退貨”。為什么會發生“退貨”？后續有哪些影響？

　　君實生物回應

　　公開資料顯示，Coherus是一家美國的醫藥企業，此前專注于開發和商業化全球生物仿制藥產品。Coherus的2023年半年報顯示，其商業產品組合包括三種美國食品藥品監督管理局(FDA)獲批的生物類似藥，分別為培非格司亭的生物類似藥udenyca、雷珠單抗可互換生物類似藥CimerIi和阿達木單抗生物類似藥yusimry。

　　Coherus與君實生物關于JS006的合作起源于2022年初，距今結束剛剛兩年時間。

　　2021年2月1日，君實生物公告稱，與Coherus簽署合作協議，Coherus被授予特瑞普利單抗和兩個可選項目(如執行)在美國和加拿大的獨占許可，以及兩個早期階段檢查點抑制劑抗體藥物的優先談判權。2022年1月10日，Coherus啟動行使可選項目之一JS006的選擇權的程序，并向君實生物支付了3500萬美元執行費。

　　在本次合作終止后，君實生物表示，前期已從Coherus處收到的3500萬美元執行費及Coherus承擔的研發費用等，根據許可與商業化協議，上述款項不予退回。

　　值得注意的是，君實生物還與Coherus達成了關于PD-1特瑞普利單抗在美國和加拿大的獨占許可合作協議。

　　2023年10月29日，君實生物宣布，FDA已批準特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌(NPC)患者的一線治療。單藥也獲批用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療。特瑞普利單抗成為首個在美獲批的中國自主生產研發的PD-1。

　　君實生物在此后舉行的媒體發布會上表示，據合作伙伴Coherus預估，美國每年有大約2000例鼻咽癌新發患者，該藥品在當地市場年銷售峰值大概2億美元。

　　TIGIT項目的終止會影響PD-1的合作嗎？對此，君實生物工作人員回應中新經緯稱，許可與商業化協議中有關特瑞普利單抗及其余合作內容不受影響，仍將有效。君實生物和Coherus將繼續開展特瑞普利單抗在合作區域的開發和商業化工作。

　　JS006是否進展緩慢？

　　從JS006來看，這是一款特異性抗TIGIT單克隆抗體注射液。根據君實生物此前公告，臨床前研究結果表明，JS006可特異性阻斷TIGIT-PVR抑制通路，刺激殺傷性免疫細胞活化，分泌腫瘤殺傷性因子。

　　2021年初，君實相繼宣布，在中國和美國開展JS006治療晚期惡性腫瘤的臨床試驗的請求被批準。從其對兩項臨床試驗的描述來看，君實生物一方面希望探索JS006單藥治療晚期腫瘤患者的效果，另一方面，也希望能與抗PD-1/PD-L1抗體探索聯合用藥。

　　在與Coherus達成合作的2022年初，君實生物表示，在中國開展的JS006單藥或聯合特瑞普利單抗治療晚期腫瘤的I期臨床研究(NCT05061628)已完成，正在進行數據整理和評估工作；一項在美國開展的JS006單藥或聯合特瑞普利單抗治療晚期實體瘤患者的I期研究(NCT05061628)正在進行。

　　對于JS006當下的進展，君實生物回應中新經緯的內容仍與2022年初保持一致。

　　管線近兩年幾乎無進展，再加上與合作伙伴合作終止，君實生物會否放棄該管線，或者選擇新的合作伙伴licenseout(向外授權)？君實生物表示，JS006的后續開發計劃將基于公司對臨床結果、市場前景等綜合因素的考量。

　　此前百濟神州TIGIT也遭“退貨”

　　值得注意的是，君實并非首個在TIGIT項目開發中被終止合作的中國醫藥企業。

　　2021年12月，百濟神州公告稱，其全資間接子公司授予諾華一項獨家的、基于時間的選擇權，諾華可以通過行使該選擇權獲得在美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國等地對在研TIGIT抑制劑歐司珀利單抗進行開發、生產和商業化的獨家許可。

　　但2023年7月11日，百濟神州發布公告表示雙方合作終止。百濟神州瑞士重新獲得了開發、生產和商業化在研TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的全部全球權利，原因為基于戰略和財務考量，經雙方協商一致。

　　在合作終止后，百濟神州隨即調整了自己的開發計劃，停止一項比較歐司珀利單抗聯合替雷利珠單抗與度伐利尤單抗在治療同步放化療(cCRT)后III期不可切除NSCLC(非小細胞肺癌)患者的3期AdvanTIG301試驗。

　　TIGIT曾被市場認為是PD-1以后最有前景和潛力的靶點之一。

　　2020年以來，GSK(葛蘭素史克)、默沙東、諾華等都通過自研或引進管線的方式加入這一領域競爭。但在近兩年來，也有諸多醫藥企業折戟。

　　Insight數據庫顯示，羅氏的Tiragolumab也是全球首款進入臨床III期的TIGIT單抗。2022年5月，羅氏公布了臨床III期研究的結果。結果顯示，其小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩項III期臨床先后宣布未達到PFS主要終點。

　　2023年12月7日，默沙東宣布，在一項針對免疫療法和化療后病情進展的轉移性非小細胞性肺癌患者的II期研究中，PD-1單抗Keytruda和實驗性抗TIGIT抗體vibostolimab的組合未能達到主要終點。

　　(更多報道線索，請聯系本文作者王玉玲：wangyuling@chinanews.com.cn)(中新經緯APP)

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責任編輯：常濤 李中元